МЕДИАТОРНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Н-ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА презентация в формате PowerPoint - скачать бесплатно

1: МЕДИАТОРНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Н-ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

2: ЛОКАЛИЗАЦИЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТРОВ Н-хр чувствительны к никотину, расположены: постсинаптическая мембрана нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев (Нн), хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников (Нн), в каротидных клубочках (которые находятся в месте деления общих сонных артерий) (Нн) , на концевой пластинке скелетных мышц (Нм), ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. Нн ). (Нн) нейронального типа, (Нм), мышечного типа

4: Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (Н-ХР) мембранные рецепторы, непосредственно связанны с ионными каналами являются гликопротеинами состоят из нескольких субъединиц: Н-хр (Нм) включает 5 белковых субъединиц (α, α, β, γ, δ), которые окружают ионный (натриевый) канал. При связывании двух молекул АХ с а-субъединицами происходит открытие Nа -канала Ионы Na входят в клетку - это приводит к деполяризации постсинаптической мембраны и мышечному сокращению.

5: Локализация действия ацетилхолина на модели н-холинорецептора. α-, β-, γ- и δ-субъединицы н-холинорецептора. Локализация действия ацетилхолина на модели н-холинорецептора. α-, β-, γ- и δ-субъединицы н-холинорецептора.

7: КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА Н-ХР Н-холиномиметики Цититон Лобелин Блокаторы н-хр Ганглиоблокирующие средства Бензогексоний Пентамин Гигроний Пирилен Арфонад Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Тубокурарин Панкуроний Пипекуроний

9: Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ Алкалоиды никотин, лобелин, цитизин, действуют преимущественно на Н-хр (Нн) НИКОТИН содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг — за время курения одной сигареты (смертельная доза никотина — 60 мг) быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу).

10: НИКОТИН Сигаретный дым имеет кислую реакцию алкалоид никотин обладает основными свойствами: находится в поляризованном состоянии и плохо проникает через мембраны дыхательных путей чтобы абсорбировать достаточное количество никотина, необходима значительная площадь поверхности легких Дым сигар имеет щелочную реакцию никотин, находится в незаряженном состоянии, что облегчает его проникновение через слизистые оболочки сигарным дымом нет необходимости «затягиваться» - площади ротовой полости вполне достаточно для всасывания необходимой дозы никотина.

11: НИКОТИН влияет на периферические и центральные н-холинорецепторы В зависимости от дозы и длительности курения оказывает двухфазное действие: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение (н-холиномиметическое действие) в больших - торможение (угнетение) – (ганглиоблокирующее действие) обусловлено конкурентным антагонизмом с АХ.

12: НИКОТИН обладает высокой липофильностью (является третичным амином) быстро проникает через ГЭБ в ткани мозга вызывает возбуждение н-хр что приводит к высвобождению дофамина и других биогенных аминов и возбуждающих аминокислот — дофамин активирует центры удовольствия с этим связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков, и стремление их повторить.

13: НИКОТИН быстро элиминирует из организма (Т1/2 — 1,5-2 ч) Реакция на никотин быстро ослабевает развивается толерантность (привыкание) Чтобы удовлетворить потребность получения импульсов удовольствия курильщик вынужден постоянно курить на этом основано развитие психической зависимости к никотину (развивается быстрее, чем к героину) — при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены (тягостные ощущения, раздражительность, снижение работоспособности).

14: ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно изменяется субъективное состояние курильщика— наблюдаются изменения со стороны ВНД (нарушение ассоциативной деятельности, памяти, внимания, появляется раздражительность и др. )

15: ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ Значительно страдает дыхательная система: никотин и особенно сопутствующие вещества в табачном дыме способствуют развитию таких заболеваний , как хронический бронхит и др. воспалительные заболевания органов дыхания рака легкого эмфизема легких и др.

16: ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы: силы и частоты сердечных сокращений сужение сосудов и артериального давления, так как выделение адреналина надпочечниками симпатические ганглии и выделение НА сосудодвигательный центр выделение вазопрессина нейрогипофизом риск сердечно-сосудистых заболеваний: экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия ишемическая болезнь сердца гипертоническая болезнь Атеросклероз, сосудистые заболевания и др.

17: ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ Способствует развитию заболеваний ЖКТ — нарушение тонуса гладких мышц и моторики кишечника секреции экзокринных желез колит, холецистит, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и др. Повышаются преждевременная инвалидизация и смертность лиц, злоупотребляющих курением табака.

18: НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ Хроническое рецидивирующее заболевание Курильщик при желании бросить курить сталкивается с проблемами психического, физического и эмоционального плана (синдром отмены ) Необходимо использовать препараты для борьбы с никотиновой зависимостью, облегчающие отвыкание от курения табака: Чампикс (Варениклин) Цитизин, Лобелин Анабазина гидрохлорид Накожный пластырь

19: НИКОТИНОВАЯ ЗАВИСИМОСТЬ Чампикс (Варениклин) – частичный агонист н-хр способствует высвобождению дофамина в мозге в меньших количествах, чем никотин, но достаточных, чтобы активировать центры удовольствия без вреда для здоровья пациента тягу к курению. Цитизин - «Табекс» Лобелин - «Лобесил») Анабазина гидрохлорид (жевательная резинка) Н- холиномиметики возбуждают н-хр подобно никотину Накожный пластырь трансдермальная система, которая в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина.

20: ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ НИКОТИНОМ Сопровождается симптомами: гиперсаливация тошнота рвота диарея брадикардия, а затем тахикардия артериального давления, угнетение дыхательного центра вплоть до остановки дыхания тремор и судороги Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Помощь: ИВЛ, дезинтоксикационная, противосудорожная, симптоматическая терапия.

22: Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ Лобелин алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином Цитизин алкалоид из растений ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином По действию сходен с лобелином, но активнее проникает через ГЭБ сильнее возбуждает ЦНС.

23: Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ Лобелин Цитизин Н-ХР синокаротидных зон рефлекторно возбуждают дыхательный и сосудодвигательный центры Показания к применению: для борьбы с никотиновой зависимостью остановка дыхания эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости центров не применяют при отравлении средствами: для наркоза снотворными наркотическими анальгетиками снижена рефлекторной возбудимость центров.

24: ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ блокируют Н-хр нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев нарушают передачу возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна или устраняется влияние вегетативной иннервации на эффекторные органы и ткани: симпатической на сердце и тонус сосудов (артерий и вен) — ударный объем, расширяются артерии и вены артериальное и венозное давление.

25: ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ парасимпатической нарушение аккомодации (паралич аккомодации) расширение зрачков тонуса гладких мышц ЖКТ и мочевого пузыря секреции слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника существенного влияния на тонус бронхов не оказывают.

26: ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ блокируют Н-хр хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников выделение адреналина и НА артериального и венозного давления Н-хр каротидных клубочков препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров По механизму действия относятся к антидеполяризующим веществам.

27: КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ По химической структуре на: Бис-четвертичные аммониевые соединения гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бромид (Пентамин) действуют 2—3 ч применяются для купирования гипертензивных кризов трепирия йодид (Гигроний) действуют 10-20 мин вводят в/в капельно для управляемой гипотензии гидрофильные полярные вещества плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта не проникают через ГЭБ

29: КЛАССИФИКАЦИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ 2. Третичные амины Пемпидина тозилат (Пирилен), Пахикарпин липофильные неполярные вещества продолжительность действия 8-10 ч проникают через ГЭБ при длительном применении побочные эффекты со стороны ЦНС.

30: ПРИМЕНЕНИЕ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ при шоке, отеке легких и мозга улучшают кровообращение и микроциркуляцию в тканях для купирования гипертензивных кризов при артериальной эмболии при спазме периферических сосудов (эндартерииты) при хирургических операциях для управляемой гипотензии кровотечение из сосудов операционного поля нежелательные рефлекторные реакции, которые возникают во время операции при нейрохирургических операциях препятствует развитию отека мозга.

31: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ Нарушение зрения (мидриаз, паралич аккомодации) ЖКТ сухость во рту (секреции слюнных) обстипация ( моторики кишечника) непроходимость кишечника (паралитический илеус) задержка мочеиспускания (тонуса мочевого пузыря) ССС тахикардия ортостатическая гипотензия (нарушение питания тканей мозга)

32: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ ортостатическая гипотензия (обморок) — резкое АД при перемене положения тела из горизонтального в вертикальное для предупреждения лежать не менее 1,5-2 ч. после приема препарата При осложнениях вводят: М-холиномиметические (ацеклидин) или антихолинэстеразные (неостигмин) средства для устранения гипотензии применяют а-адреномиметики АД при отсутствии ГБ аналептические средства, восстанавливающие дыхание.

33: СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ СИНАПСЫ блокируют передачу нервных импульсов с двигательных нервов на мышцы вызывают расслабление скелетных мышц (миорелаксацию) Называются миорелаксантами периферического действия.

34: КЛАССИФИКАЦИЯ МИОРЕЛАКСАНТОВ (КУРАРЕПОДОБНЫХ СРЕДСТВ) в зависимости от механизма нервно-мышечного блока Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства Тубокурарина хлоридПанкурония бромидПипекурония бромид Деполяризующие средства Дитилин Вещества смешанного типа действия Диоксоний

35: ПРИМЕНЕНИЕ МИОРЕЛАКСАНТОВ Для расслабления скелетных мышц при: хирургических операциях для выключении дыхания интубации трахеи эндоскопических процедурах (бронхо-, эзофаго-, цистоскопии) кратковременных операциях (наложение швов на брюшную стенку, вправление вывихов, репозиция костных отломков) для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином .

36: МИОРЕЛАКСАНТЫ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА) Мышцы расслабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища в последнюю очередь дыхательные мышцы наступает остановка дыхания.

37: МИОРЕЛАКСАНТЫ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА) Первый препарат этой группы - алкалоид Тубокурарин – основное действующее вещество стрельного яда кураре южноамериканские растения вида Strychnos Использовали кураре во время охоты на животных смазывали наконечники стрел паралич скелетных мышц животное теряло способность двигаться мясо было пригодно к употреблению в пищу по химической структуре тубокурарин четвертичное аммониевое соединение не всасывается из ЖКТ.

38: МИОРЕЛАКСАНТЫ АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ четвертичные аммониевые соединения Механизм действия: имеются два положительно заряженных атома азота (катионные центры) взаимодействуют с анионными структурами Н-хр скелетных мышц экранируют их препятствуют взаимодействию с АХ не возникает деполяризация мембраны мышцы не сокращаются нервно-мышечный блок при повышении концентрации АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.

40: МИОРЕЛАКСАНТЫ ДЕПОЛЯИЗУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Суксаметония хлорид (листенон) Суксаметония йодид и бромид (дитилин) По химической структуре представляет собой удвоенную молекулу АХ взаимодействует с Н-хр подобно АХ, но обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе (он гидролизуется только холинэстеразой плазмы крови) вызывают стойкую длительную деполяризацию постсинаптической мембраны приводит к расслаблению скелетных мышц при этом мышечные волокна предварительно кратковременно сокращаются проявляется в виде отдельных подергиваний скелетных мышц фасцикуляций (потеря К мышцами).

42: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ Антидеполяризующие средства высвобождают гистамин это может быть причиной гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи и других анафилактоидных реакций оказывают умеренное ваголитическое действие (возможна тахикардия) Антагонистами являются антихолинэстеразные средства (Неостигмин, физостигмин, галантамин): при концентрации АХ в синаптической щели АХ конкурентно вытесняет миорелаксант из связи с Н-хр происходит восстановление нервно-мышечной передачи.

43: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ Деполяризующие средства послеоперационные мышечные боли (микротравмы мышц во время их фасцикуляций) угнетение дыхания (апноэ) гиперкалиемия и аритмии сердца гипертензия повышение внутриглазного давления рабдомиолиз и миоглобинемия гипертермия.

44: ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИОРЕЛАКСАНТОВ Анти ХЭ средства не устраняют действие Дитилина не являются его антагонистами: выделяющийся в синаптическую щель АХ деполяризацию мембраны и углубляет нервно-мышечный блок активность хэ плазмы крови удлиняют действие АХ.

45: ДИТИЛИН Действие начинается через 30-60 с и продолжается до 10 мин кратковременное действие связано с быстрым разрушением в крови ферментом бутирилхолинэстеразой (бхэ) образуются холин и янтарная кислота При генетической недостаточности бхэ действие может продолжаться до 6 ч показано переливание свежей консервированной крови содержит активную бхэ.

46: ДИОКСОНИЙ сочетает в себе свойства деполяризующих и недеполяризующих миорелаксантов сначала он вызывает кратковременную деполяризацию сменяется недеполяризующим блоком Вводят внутривенно мышечное расслабление наступает через 1 мин продолжается 20—40 мин Миорелаксанты применяются только в условиях стационара самостоятельное введение их больными недопустимо.